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高效低毒Gd@C82(OH)22腫瘤納米藥物研究取得重要進展
日前,中國科學院高能物理研究所多學科中心納米生物效應與安全性重點實驗室趙宇亮研究組與國家納米中心梁興杰研究組合作研究發(fā)現(xiàn),具有高效低毒抑制腫瘤生長的Gd@C82(OH)22納米顆粒,可以促進對順鉑耐藥細胞的內吞功能而有效的增加腫瘤細胞內的順鉑藥物濃度;該納米顆粒容易進入細胞并通過阻斷DNA遺傳物質的復制進一步抑制耐藥腫瘤細胞的繁殖。相關研究結果在美國《國家科學院院刊》(PNAS)上on-line發(fā)表。該工作的順利完成,得益于納米藥物宏量制備技術方面所取得的突破性進展。
納米生物效應與安全性實驗室在2004年首次發(fā)現(xiàn)內含Gd原子的金屬富勒烯三明治納米結構顆??梢灾苯幼鳛槟[瘤的高效低毒化療藥物以來,已經從分子免疫、神經調控、干細胞分化、血管生成等諸多方面對納米顆粒直接作為高效低毒化療藥物的藥效和機制,進行了長達6年多的研究,在國際學術刊物上連續(xù)發(fā)表了一系列的研究成果,逐漸形成較大的國際影響力。
隨著納米藥物這個概念的提出,國內外眾多研究者紛紛進入這一領域,不斷有關于納米化療藥物的報道。但是,研究熱點主要集中在發(fā)展攜帶抗癌藥物或作為腫瘤成像試劑的納米顆粒載體。趙宇亮和同事一直在研究納米顆粒自身作為新型高效抗惡性腫瘤化療藥物的可能性和機制,并發(fā)展了相關的納米顆粒表面化學修飾技術,來實現(xiàn)納米顆粒的低毒性和高效率。因此,研究工作具有自己的特色和創(chuàng)新,這也是引起國際同行重視的一個重要原因。
納米表面特性影響到納米顆粒與作用位點如腫瘤細胞膜等的特異相互作用。負電荷表面往往使納米顆粒相對于正電荷或中性表面在體內更易被清除,而中性的表面更適合用于延長納米顆粒在體內的循環(huán)時間。由于納米顆粒的粘附性和小的粒徑,有利于提高局部用藥的滯留性,也有利于增加藥物與靶位點的接觸時間與接觸面積,提高化療藥物吸收的生物利用度。針對這些納米特性,目前正在對Gd@C82(OH)22納米顆??鼓[瘤效應與機制進行系統(tǒng)(包括動物整體、細胞和分子水平)的研究。相關藥效學、毒理學以及代謝動力學的研究工作量巨大,做出全面系統(tǒng)的生物學評價,還需要大量的研究工作。
Gd@C82(OH)22納米顆粒通過促進對順鉑耐藥細胞的內吞功能,來增加腫瘤細胞內的順鉑藥物濃度;納米顆粒易于進入細胞阻斷DNA遺傳物質的復制來抑制耐藥腫瘤細胞的繁殖。
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